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【和元】要做有担当、敢负责的社会企业!

发布时间:2018-11-30 信息来源:

尊敬的各位用户:

近日网络上公布了农业部2018年第二季度第三批抽检不合格兽药产品,其中,和元生物生产的狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)2批产品(批号为2017020320170205)列在目录中,受到各位用户的关注、关心。对此,和元生物极其重视,现将这两批次产品的抽检、重检、整改等情况通报如下,以感谢广大用户多年来对和元生物发展的关心、帮助和支持!

一、产品被抽检的经过

2018年18日中国兽医药品监察所兽药监督抽检委托吉林省兽药饲料检验监测所到我公司抽取了狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)2批产品,批号为20170203批和20170205批。

2018年515日我公司收到中国兽医药品监察所的兽药监督抽检结果确认通知书检验结果是效力检验不符合规定(检验结果为:20170203 0.93IU/ml20170205 1.07IU/ml 所用标准参考疫苗为WHO)。

2018年75日我公司收到吉林省畜牧业管理局的自查整改函后,公司高度重视,由主管质量管理工作的总经理召集了质量管理部、生产部、营销部等部门,对出现不合格的原因进行了分析,并责令质量管理部牵头成立自查小组。现将我公司进行的自查、重检与整改措施等情况报告如下。

二、公司自查、重检和整改情况

1、产品市场销售使用、召回及销毁情况

首先对2017020320170205两个批次的库存产品进行了封存,已经销售到市场上的这两批产品进行产品使用情况调查,统计使用数量和剩余数量,已销售但未使用的产品紧急召回。销售部根据销售记录对客户进行了产品使用情况调查,经调查销售到市场的产品已经全部使用完,因为是20172月份生产的产品,20185月份调查时市场已无库存,故无产品召回。对2017020320170205两批次的库存共计340瓶于2017725日在松原市兽药监查所和松原市农委药政科的监督下,将集中装入高压灭菌容器中进行高压灭菌销毁。同时对该2批次产品市场使用情况和免疫效果进行专项调查,结果显示:临床无明显副反应,免疫21天后抗体检测,转阳率达90-95%以上,免疫后犬无狂犬病发生,疫苗使用安全有效。

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2、对原辅材料、生产工艺、检验过程进行了核查

1)原辅材料的核查

根据2017020320170205批的批生产记录,从营养液(DMEM)、血清、进口铝胶进行了核查,经核查,原辅材料的经销商没有改变,入厂有厂家合格的检验报告单,经质检部抽样检验合格放行后车间才使用,故原辅材料未见异常。(2)生产工艺、检验过程的核查

根据2017020320170205批的批生产记录,从生产种毒的扩繁、细胞培养、细胞接毒、收毒、半成品检验、灭活、灭活检验、配苗、分装等进行了核查;检验过程从半成品检验、成品检验、动物实验记录、小白鼠的筛选、标准品、稀释倍数及稀释过程、免疫、攻毒、结果判定逐一做了核查,经核查,生产和检验过程中都是严格按照《狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)制造及检验试行规程》进行生产的,故生产工艺和检验过程未见异常。

3、复核检验

2018515日接到抽检结果确认通知书后,质量管理部首先对2017020320170205两个批次的产品进行了抽样复核检验,检验结果符合规定。为了确保产品保质保量的供应于市场,公司质量管理部对库存2018年生产的14批狂犬病(CVS-11株)灭活疫苗进行了全部的效力复核检验,检验结果全部符合规定。

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三、学习培训

2018515日我公司收到中国兽医药品监察所的兽药监督抽检结果确认通知书后,为了保证产品检验结果的准确性,我公司与中监所业务处和科技处进行了沟通,选派两名专项检验狂犬病灭活疫苗产品的检验员去中监所的质量保证处检验狂犬苗的老师进行现场实际操作学习,此申请于2018524日批准,学习日期为20186181529日共计4天(一免、二免、攻毒、结果计算)。

为了提高检验员的检验能力,确保产品质量,对检验人员又针对性的进行了培训,我公司与狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)的研制单位“军事科学院军事医学研究院军事兽医研究所扈荣良课题组”的老师进行了沟通和学习,并提出派公司2名实验室检验人员与“军事兽医研究所扈荣良课题组”的老师开展实验室间能力比对实验,所试验样品为我公司提供的狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)1批(批号为20171101)、OIE参考疫苗标准品(我公司提供)和“军事兽医研究所”检验所用OIE参考疫苗标准品(我公司提供),就狂犬病灭活疫苗的效力检验全过程进行学习和业务培训。

“军事兽医研究所扈荣良课题组”的老师开展实验室间能力比对实验结果如下:

四、委托对比试验

为了使我公司检验人员在实际检验过程对检验中所用到标准疫苗的选择、稀释和结果的计算与“中监所”相一致,确保企业检验员检测结果的准确性和同一性,特向中国兽医药品监察所申请委托对比试验,所试验样品为我公司提供的狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)2批(批号分别为2018030120180302)、OIE参考疫苗标准品(我公司提供)和“中监所”检验所用OIE参考疫苗标准品(我公司提供),检验方法按照《中华人民共和国农业部公告第1607号》进行。在中国兽医药品监察所利用其设备设施和检验场所进行对比试验,同时企业派2名检验员全程参与,试验相关费用由我公司承担。对比试验送样日期为:2018918日;检验开始日期为20181017日;检验完成日期为20181114日。对比实验结果如下:

中检所委托审批

委托试验缴费通知

委托试验汇款回执


五、专家意见

2018年1126日,针对2017020320170205批次的狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)效力检验不符合规定的原因,在松原市农业委员会四楼会议室进行了听证。特聘请了军事科学院军事医学研究院军事兽医研究所狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)研发人扈荣良教授、吴威(原中国农业科学院特产研究所研究员)、刘同民(原吉林省兽药饲料检验监测所副所长,国家新药评审委员会委员)三位专家,并给出了监督抽检不合格原因的专家意见:2018年1126日,我们参加了松原市农业委员会召开的针对吉林和元生物工程股份有限公司“狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)”监督抽检不合格的听证会,针对吉林和元生物工程股份有限公司2018年生产的14个批次产品的生产、检验、销售和使用的有关原始记录、报告和证明材料等资料进行了审阅。

我们认为:(1)吉林和元生物工程股份有限公司严格按照“狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)”的制造和检验规程及质量标准进行生产和检验,生产该产品不存在造假、违规生产等违法故意。(2 2017020320170205批次产品在出厂前检验效力分别为7.31IU/ml7.26IU/ml,符合“狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)”质量标准;在随后的复检时,效力检验结果分别为3.03IU/ml3.24IU/ml(已经保存16个月,距失效日7个月),也符合质量标准。但由于该疫苗的检验方法-NIH法采用活体动物检验,因动物个体差异、不同操作者及不同实验室检验、甚至同一实验室针对同一批疫苗的不同重复检验,所获结果均差异较大,可高达400%(如效力标准定为2.0IU/ml时,某一实验室测定的某产品的结果为3.24IU/ml,可判为合格;但另一个实验室则可能测出1.07IU/ml的结果,则判为不合格。见附件:Bruckner L et al. Three Rs approaches in the quality control of inactivated rabies vaccines. ATLA. 2003;31:429-454。再就是用不同的标准参考疫苗所检测出来的结果是有差异的。同时,疫苗在贮存、运输过程中,疫苗效力存在衰减属于正常情况。因此,在疫苗出厂后,采用NIH法检测,结果低于标准是可能存在的,系本方法误差所致(应对该2批产品进行复检,但由于库存产品已经按照省局要求销毁,批签发样品已被中国兽医药品监察所全部取走,已无法进行复检)。(32017020320170205批次产品在召回前已销往广东、内蒙等地。使用后,免疫犬95%以上抗体阳转,免疫犬均未出现不良反应,当地也没有狂犬病病例报告。说明该2批产品使用安全、防疫效果良好

基于以上,该疫苗检测方法误差较大,存在企业检验结果和国家检验机构检验结果不一致的情况。

我们将建议有关部门尽早建立和使用更为可靠、统一的效力检验方法。

六、整改验收情况

根据吉牧函【2018194号吉林省畜牧业管理局的自查整改函和吉林省畜牧业管理局下达的关于加强管理的函的要求,我公司严格按要求进行了整改,并于2018726日自查整改全部完成。2018810日,省局药政处和省兽药饲料检验监测所相关领导和专家组成专项检查组,对我公司细胞毒灭活疫苗生产线的主要的设备运行情况、相关岗位人员所具备的业务能力情况、狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)生产工艺执行情况、菌(毒)种保存和管理情况及批生产记录、批检验记录完整规范情况进行了检查验收,检查验收结果是:我公司细胞毒灭活疫苗生产线主要生产设备状态良好,相关岗位人员具备与实际生产相适应的业务能力,狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)生产工艺科学合理,批生产及批检验记录完整规范,菌(毒)种储存和管理严格有效,对问题发生的原因分析客观详实,现场情况与《整改报告》内容相符,整改工作落实到位,符合GMP要求。

七、农业农村部兽药GMP日常监督检查对我公司狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)进行了专项检查

20181120日,由中国兽医药品监察所夏业才处长带领检查组,按照监督检查工作方案对我公司进行了现场检查。针对2017020320170205批狂犬病灭活疫苗抽检出现的效力检验不符合规定的问题,针对狂犬病灭活疫苗生产线进行了专项检查。首先对狂犬病灭活疫苗(CVS-11株)的2017020320170205批次产品的自查整改情况、批生产记录、批检验记录、销售记录和召回销毁情况进行了详细检查,检查未发现任何问题,符合要求。对其他库存产品的批生产检验记录,复核检验结果进行了检查,均未发现任何问题,符合要求。

检查结束后针对狂犬病灭活疫苗的检验方法、标准疫苗的选择、人员操作以及我公司和“军事兽医研究所“、“中监所“进行的检验比对试验进行了深入交流,其检验环境和人员对检验结果影响不是很大,不同的标准参考疫苗选择及计算公式对检验结果有很大影响。检查组对我公司所做事项给与高度评价。

八、产品质量承诺

吉林和元生物工程股份有限公司自成立以来,一直把产品质量放在首位,视为企业的生命,严格按照兽药GMP标准进行生产和检验,并多次经过农业部监督抽检,除了本次国家抽检2批狂犬病灭活疫苗效力检验不合格外,从未出现不合格现象。为此我公司对所有产品质量做出郑重承诺:我公司所有产品严格执行兽药GMP的要求和工艺规程、检验规程进行生产和检验,不合格产品决不出厂。

 

吉林和元生物工程股份有限公司

                                       2018年1130




更新时间:2018-11-30

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